孕期免疫激活影响后代大脑:《Brain, Behavior, and Immunity》新研究,揭示3个关键发现

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其次,在两个锂盐饲喂组中,小鼠血清和大脑海马体的锂离子浓度均没有显著差异,但是碳酸锂饲喂组中的转基因小鼠大脑淀粉样蛋白斑块区域检测到高浓度锂离子,而乳清酸锂饲喂组的小鼠大脑该区域锂离子浓度并没有显著提高,相反乳清酸锂饲喂组的小鼠非斑块区域的锂离子浓度得到显著提高,表明口服补充乳清酸锂并不会提高淀粉样蛋白斑块区域的锂离子浓度,而是促进锂离子在大脑区域分布更加均匀。

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此外,研究发现,AD患者及模型小鼠脑内的去甲基化酶ALKBH3异常升高,它会精准“抹除”线粒体自噬核心因子 PINK1 mRNA上的m1A修饰。这一修饰的缺失导致了线粒体自噬受阻使得功能失调的线粒体在神经元内堆积,进而破坏神经元形态并诱发认知障碍。令人振奋的是,降低 ALKBH3 水平能显著减少Aβ斑块并挽救认知功能。这不仅阐明了 RNA 甲基化调控神经退行性变的新机制,更将ALKBH3确立为AD治疗中极具潜力的新药开发靶点。。博客对此有专业解读

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